ФУЦИС ДТ ФУЦИС инфузия Клинические испытания.
ФУЦИС (FUSYS)
Общая характеристика:
Международное название: fluconazole;
основные физико-химические особенности: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, которые имеют разделяющую полосу с одной стороны (50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг).
состав: 1 таблетка содержит флуконазола 50 мг, или 100 мг, 150 мг, или 200 мг;
вспомогательные вещества:лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, магния стеарат, натрия крохмалгликолят, натрия кроскармелоза.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.Код АТС J02А С01.
Фармакологические особенности. Фармакологические особенности. Противогрибковое средство класса триазольных соединений. Флуконазол имеет выраженное противогрибковое действие, специфически блокирует синтез грибковых стеролов. Имеет специфическое действие на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома Р450. Активен относительно разных штаммов Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активен и относительно возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma capsulatum..
Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте, общая биодоступность превышает 90 %. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 – 1,5 часов после приема внутрь. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 30 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки при проведении курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект при вагинальном кандидозе после одноразового приема препарата. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. С белками плазмы крови связывается 11 – 12 % флуконазола.
При ежедневном одноразовом применении флуконазола в течение 4 – 5 суток стабильная концентрация в плазме крови достигается у 90 % пациентов. При введении в 1-й день лечения ударной (два раза в сутки) дозы вышеуказанный эффект достигается до 2-го дня лечения.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и в мокроте подобны концентрации его в плазме. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80 % от уровня его концентрации в плазме крови. В эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются концентрации, которые превышают сывороточные.
Из организма флуконазол выводится с мочой, причем 80 % - в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина.
Показания к применению. Инфекции, вызванные кандидами, в том числе генерализированный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции: генерализованные, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и горла, пищевода; неинвазированные бронхолегочные инфекции; кандидурия; кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (связан с ношением зубных протезов); генитальный кандидоз – вагинальный кандидоз (острый или рецидивный), профилактики рецидивов вагинального кандидоза (при частоте возникновения 3 раза и больше в год), а также кандидозный баланит.
Флуконазол применяют при криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации; дерматомикозах, включая микозы ног, тела, паховой области; лишае; онихомикозе; глубоких эндемических микозах, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз; а также для профилактики грибковых инфекций у пациентов, которые получают цитостатическую или лучевую терапию, у больных СПИДом.
Способ применения и дозы. Таблетки для внутреннего применения. В зависимости от характера и хода грибковой инфекции суточная доза может составлять от 50 мг до 400 мг.
Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффектов. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза, как правило, составляет 400 мг в течение 1-х суток, а потом по 200 мг в сутки. В зависимости от выразительности клинического эффекта можно продолжить терапию и увеличить дозу до 400 мг/сутки.
При орофарингеальном кандидозе взрослым, как правило, назначают по 50 – 100 мг флуконазола 1 раз в сутки в течение 7 – 14 дней. У больных с выраженным угнетением иммунитета лечение при необходимости продлевают в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленного ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней вместе с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, например, эзофагит, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурии, кандидоз кожи и слизистых оболочек и др.), эффективная доза обычно составляет 50 – 100 мг/сут при длительности лечения 14 – 30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола для детей 3 мг/кг в сутки. В 1-й день можно назначить ударную дозу 6 мг/кг для быстрого достижения стабильной равномерной концентрации.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно 150 мг внутрь. Для снижения частоты рецидивов заболевания препарат принимают в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. В некоторых случаях частоту приемов увеличивают. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь один раз в дозе 150 мг.
Для профилактики кандидоза рекомендованная доза составляет 50 – 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализированной инфекции, например, у больных с предусмотренной выраженной или продолжительной нейтропенией, рекомендуемая доза 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до предусмотренного появления нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов более 1000 в 1 мм3 лечение продолжается еще в течение 7 дней.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а потом продолжают лечение в дозе 200 – 400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от достижения клинического и микологического эффектов; при криптококковом менингите его обычно продолжают не меньше 6 – 8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения курса первичного лечения) терапию флуконазолом в дозе >200 мг/сутки можно продолжать в течение длительного времени.
При инфекциях кожи, включая микозы ног, гладкой кожи, паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно 2 – 4 недели, однако при микозе ног может понадобиться более длительное лечение (до 6 недель). При лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель; некоторые больные нуждаются в приеме третей дозы флуконазола – 300 мг, в то время как в отдельных случаях оказывается достаточным одноразовый прием 300 – 400 мг препарата. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 – 4 недель. При онихомикозе (tinea unguium) рекомендуемая доза – 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продлевать до полной замены поврежденного ногтя здоровым. Для полного роста ногтей на пальцах рук и ног обычно нужно 3 – 6 и 6 – 12 мес. соответственно, однако скорость роста ногтей может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения тяжело поддаются терапии хронические инфекции, иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоком эндемическом микозе может понадобиться продолжительное (до 2 лет) применение препарата в дозе 200 – 400 мг/сут. Продолжительность терапии определяется индивидуально; обычно она составляет 11 – 24 мес. при кокцидиоидомикозе, 2 – 17 мес. – при паракокцидиоидомикозе, 1 – 16 мес. – при споротрихозе и 3 – 17 мес. – при гистоплазмозе.
Для лечения пожилых людей при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в обычной дозе. Для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11 – 50 мл/мин) начальная ударная доза 50 – 400 мг, суточную дозу флуконазола для последующих введений понижают в 2 раза. Больным, которые постоянно находятся на диализе, флуконазол вводят после каждого сеанса диализа.
Детям от 7 лет флуконазол назначают по рекомендации врача.
Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.
Для лечения генерализированного кандидоза и криптококковой инфекции доза флуконазола для детей составляет 6 – 12 мг/кг в сутки в зависимости от состояния заболевания.
Для лечения криптококковой инфекции рекомендованная доза флуконазола для детей составляет 6 – 12 мг/кг в сутки в зависимости от состояния заболевания.
Побочные эффекты. Фуцис, как правило, переносится хорошо.
Однако из побочных эффектов чаще всего могут возникать головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, токсическое повреждение печени (изменения лабораторных показателей – повышение уровня щелочной фасфатазы, билирубина, аминотрансфераз) и развитие гепатита. Могут также наблюдаться головокружение, судороги; алопеция, эксфолиативные кожные реакции; изменение количества лейкоцитов (нейтропения, агранулоцитоз), тромбоцитов крови; аллергические реакции (кожное высыпание, зуд, отечность лица, анафилаксия), повышение уровня холестерина, триглицеридов, калия в крови; изменение вкусовых ощущений.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре; одновременное применение терфенадина больными, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или большей; печеночная недостаточность; беременность; лактация; дети до 7 лет.
Передозировка. Проявляется галлюцинациями и пароноидальным поведением. Лечение – симптоматическое (в том числе поддерживающая терапия и промывание желудка). Флуконазол выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 часа понижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Особенности применения. Больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. С появлением клинических признаков повреждения печени флуконазол следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при употреблении большинства препаратов. С появлением у больного, который получает лечение по случаю поверхностной грибковой инфекции или высыпания, что, возможно, обусловлено применением флуконазола, препарат необходимо отменить. С появлением высыпания у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями следует обязательно наблюдать за их состоянием, при развитии повреждений полиморфной эритемы флуконазол отменяют.
Необходимо избегать употребления флуконазола при лечении беременных, за исключением случаев тяжелых и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда предполагаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол проявляется в грудном молоке в той же концентрации, что и в крови, поэтому его применение в период кормления грудным молоком не рекомендуется. При нарушении функции почек дозу уменьшают в 2 раза (клиренс креатинина 0,35 – 0,8 мл/с) – в 4 раза (клиренс креатинина – 0,18 – 0,35 мл/с).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременный прием варфарина и флуконазола увеличивает протромбиновое время; флуконазола и пероральных гипогликемизированных препаратов группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) – продлевает период их полувыведения (следует учитывать возможность развития гипогликемии).
Флуконазол и фенитоин - клинически значимо повышается концентрация фенитоина (необходим мониторинг концентрации и подбор дозы). Многократное применение гидрохлоротиазида повышает концентрацию флуконазола в плазме крови, однако изменять режим дозирования флуконазола, как правило, не нужно.
Флуконазол в дозе 50 – 200 мг существенно не влияет на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения.
Одновременное употребление флуконазола и рифампицина приводило к понижению AUC на 25 % и длительность периода полувыведения флуконазола на 20 %. Больным, которые используют указанную комбинацию препаратов, необходимо учитывать целесообразность повышения дозы флуконазола.
Во время применения флуконазола рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
При лечении флуконазолом больных, которые получают теофилин в больших дозах, или больных с повышенным риском токсичного действия теофилина необходимо контролировать симптомы передозировки теофилина; при их возникновении терапию следует соответствующим образом отменить.
Учитывая возникновение выраженной аритмии, обусловленной продлением интервала Q-T, у больных, которые получили азольные противогрибковые средства в соединении с терфенадином, одновременный прием флуконазола в дозе 400 мг/сутки и выше с терфенадином противопоказан.
Лечение флуконазолом в дозе ниже 400 мг/сутки в соединении с терфенадином необходимо проводить под строгим контролем врача.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.
За состоянием больных, которым назначают комбинацию флуконазола и зидавудина, следует наблюдать с целью раннего выявления побочных реакций зидавудина, AUC которого в этом случае значительно увеличивается.
Применение флуконазола у больных, которые одновременно получают цизаприд, астемизол, рифабутин, такролимус или другие лекарственные средства, метаболизируемые системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в крови.
Одновременный прием цимедитина или антацидов не имеет клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, темном месте, при температуре 15 – 25 °С. Срок годности - 3 года.
Правила отпуска. По рецепту.
Упаковка.
Таблетки по 50 мг № 4 в стрипе, в картонной упаковке.
Таблетки по 100 мг № 4 в стрипе, в картонной коробке.
Таблетки по 150 мг № 4 в блистере, в картонной коробке.
Таблетки по 200 мг № 4 в стрипе, в картонной коробке.
Изготовитель: ЛИВА ХЕЛТХКЕР ЛТД.
Регистрационный номер в Украине: № UA/0304/01/01 от 24.12.03
Регистрационный номер в Украине: № UA/0304/01/02 от 24.12.03
Регистрационный номер в Украине: № UA/0304/01/03 от 24.12.03
Регистрационный номер в Украине: № UA/0304/01/04 от 24.12.03
ФУЦИС ДТ
(FUSYS DT)
Общая характеристика:
Международное название: fluconazole;
основные физико-химические особенности: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, которые имеют разделяющую полосу с одной стороны и ровные – с другой, с запахом мороженного;
состав:
1 таблетка содержит флуконазола 50 мг;
вспомогательные вещества:
лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, магния стеарат, натрия кроскармелоза, аэросил, натрия сахарин, ароматизатор «американское мороженное» DC 129.
Форма выпуска. Таблетки растворимые.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02А С01.
Фармакологические особенности.
Фармакологические свойства. Противогрибковое средство класса триазольных соединений. Флуконазол имеет выраженное противогрибковое действие, специфически блокирует синтез грибковых стеролов. Имеет специфическое действие на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома Р450. Активен относительно разных штаммов Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активен и относительно возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma capsulatum..
Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте, общая биодоступность превышает 90 %. Принятие еды на всасывание флуконазола не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 – 1,5 часа после приема внутрь. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 30 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки при проведении курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект при вагинальном кандидозе после одноразового приема препарата. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. С белками плазмы крови связывается 11 – 12 % флуконазола.
При ежедневном одноразовом применении флуконазола в течение 4 – 5 суток стабильная концентрация в плазме крови достигается у 90 % пациентов. При введении в 1-й день лечения ударной (два раза в сутки) дозы вышеуказанный эффект достигается до 2-го дня лечения.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и в мокроте подобны концентрации его в плазме. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80 % от уровня его концентрации в плазме крови. В эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются концентрации, которые превышают сывороточные.
Из организма флуконазол выводится с мочой, причем 80 % - в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина.
Показания к применению. Растворимые таблетки Фуцис ДТ применяют при инфекциях, вызывающих кандидоз слизистой оболочки ротовой полости (в том числе связанный с ношением зубных протезов); при кандидозе пищевода, при криптококковом менингите, системных кандидозных инфекциях (дыхательные пути, кандидемия, диссеминированный кандидоз), инфекции мочевыводящих путей, перитонит.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, склонных к их развитию вследствие цитостатической химиотерапии или лучевой терапии.
Фуцис ДТ применяется у детей при лечении кандидоза слизистой оболочки ротовой полости, при криптококковом менингите, при грибковых инфекциях (микозы ног, тела, паховой области, лишаи, онихомикозы, глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз).
Способ применения и дозы. Таблетки для внутреннего применения. В зависимости от характера и хода грибковой инфекции суточная доза может составлять от 50 мг до 400 мг. Дозировку обязательно определяет врач.
Растворимые таблетки по 50 мг применяют для детей и взрослых.
Таблетку растворить в чайной ложке воды (50 мг/5 мл) или соответственно дозе.
Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффектов. Фуцис ДТ применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистой оболочки ротовой полости – в первый день доза составляет 200 мг, в последующие 5 дней по 100 мг (полоскать и держать во рту в течение 2 минут, после чего проглотить).
Кандидоз пищевода - в первый день доза составляет 200 мг, в последующие – по 100 мг 1 раз в сутки. Пациенты должны проходить курс лечения не менее 3 недель.
Системная кандидозная инфекция – дозы определяет врач, возможно до 400 мг в сутки.
Инфекции мочевыводящих путей и перитонит – рекомендуемая доза по 50 – 200 мг в сутки.
Криптококковый менингит – в первый день рекомендуемая доза 400 мг, после чего по 200 мг в сутки. Длительность лечения – 10 – 12 недель.
У пациентов, получающих цитостатическую или лучевую терапию, применяют по 400 мг в сутки, за несколько дней до начала терапии и в течение 7 дней после нее.
Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сутки.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции доза флуконазола для детей составляет 6 – 12 мг/кг в сутки в зависимости от состояния здоровья.
Для лечения криптококковой инфекции доза флуконазола, рекомендуемая для детей составляет
6 – 12 мг/кг в сутки в зависимости от состояния здоровья.
Побочные эффекты. Фуцис ДТ, как правило, переносится хорошо.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружения, судороги.
Со стороны кожи: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, метеоризм, диарея у некоторых больных, особенно с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак).
Со стороны печени/желчевыводящих путей: гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, печеночная недостаточность, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны крови: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отек, кожный зуд.
Другие: изменение вкуса, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, при лечении флуконазолом наблюдались изменения показателей почек.
Противопоказания. Повышенная чувствительность (аллергия) к флуконазолу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре; одновременное применение терфенадина больными, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или большей; беременность, лактация.
Передозировка. Проявляется галлюцинациями и пароноидальным поведением. Лечение – симптоматическое (в том числе поддерживающая терапия и промывание желудка). Флуконазол выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 часа понижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Особенности применения. Больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. С появлением клинических признаков повреждения печени флуконазол следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при употреблении большинства препаратов. С появлением у больного, который получает лечение по случаю поверхностной грибковой инфекции или высыпания, что, возможно, обусловлено применением флуконазола, препарат необходимо отменить. С появлением высыпания у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями следует обязательно наблюдать за их состоянием, при развитии повреждений полиморфной эритемы флуконазол отменяют.
При нарушении функции почек дозу уменьшают в 2 раза (клиренс креатинина 0,35 – 0,8 мл/с) – в 4 раза (клиренс креатинина – 0,18 – 0,35 мл/с).
Маловероятно, что Фуцис ДТ может повлиять на способность вождения транспортных средств или работу с потенциально небезопасными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременный прием варфарина и флуконазола увеличивает протромбиновое время; флуконазола и пероральных гипогликемизированных препаратов группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) – продлевает период их полувыведения (следует учитывать возможность развития гипогликемии).
Флуконазол и фенитоин - клинически значимо повышается концентрация фенитоина (необходим мониторинг концентрации и подбор дозы). Многократное применение гидрохлоротиазида повышает концентрацию флуконазола в плазме крови, однако изменять режим дозирования флуконазола, как правило, не нужно.
Флуконазол в дозе 50 – 200 мг существенно не влияет на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения.
Одновременное употребление флуконазола и рифампицина приводило к понижению AUC на 25 % и длительность периода полувыведения флуконазола на 20 %. Больным, которые используют указанную комбинацию препаратов, необходимо учитывать целесообразность повышения дозы флуконазола.
Во время применения флуконазола рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
При лечении флуконазолом больных, которые получают теофилин в больших дозах, или больных с повышенным риском токсичного действия теофилина необходимо контролировать симптомы передозировки теофилина; при их возникновении терапию следует соответствующим образом отменить.
Учитывая возникновение выраженной аритмии, обусловленной продлением интервала Q-T, у больных, которые получили азольные противогрибковые средства в соединении с терфенадином, одновременный прием флуконазола в дозе 400 мг/сутки и выше с терфенадином противопоказан.
Лечение флуконазолом в дозе ниже 400 мг/сутки в соединении с терфенадином необходимо проводить под строгим контролем врача.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.
За состоянием больных, которым назначают комбинацию флуконазола и зидавудина, следует наблюдать с целью раннего выявления побочных реакций зидавудина, AUC (площадь под фармакологической кривой, определяющая зависимость «концентрация/время»), которого в этом случае значительно увеличивается.
Применение флуконазола у больных, которые одновременно получают цизаприд, астемизол, рифабутин, такролимус или другие лекарственные средства, метаболизируемых системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в крови.
Одновременный прием цимедитина или антацидов не имеет клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, темном месте, при температуре 15 – 25 °С. Срок годности - 3 года.
Правила отпуска. По рецепту.
Упаковка. Таблетки по 50 мг № 4 в стрипе, в картонной упаковке.
Изготовитель:
ЛИВА ХЕЛТХКЕР ЛТД.
ФУЦИС® (FUSYS®)
Общая характеристика:
Международное название: флуконазол;
основные физико-химические особенности: прозрачный бесцветный раствор.
состав: 100 мл раствора содержат флуконазола 200 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Код АТС J02А С01.
Фармакологические особенности.
Фармакодинамика. Фуцис® – это противогрибковый препарат общего действия бис-триазолового типа. Механизм противогрибкового действия препарата заключается в том, что он вызывает специфическое торможение биосинтеза эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибков. Фуцис® эффективен при системных инфекциях, вызванных грибками рода Candida и Cryptococcus neoformans. Проникает через гематоэнцефалический бартер, потому может успешно применяться и при внутричерепных инфекциях. Эффективен и при инфекциях, вызываемых возбудителями Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и при внутричерепных заражениях), а также при инфекциях, вызываемых грибками рода Miсrosporum и Trichophyton.
Фармакокинетика. Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет приблизительно 30 часов, что позволяет применять его 1 раз в сутки при проведении курса лечения и обеспечивает терапевтический эффект. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе. С белками плазмы крови связывается 11 – 12 % флуконазола. При ежедневном одноразовом введении флуконазола на 4 – 5 сутки стабильная концентрация в плазме достигается у 90 % пациентов. Флуконазол широко распространяется в тканях и жидкостях организма. Концентрация его в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте, вагинальном секрете и перитонеальной жидкости аналогична концентрации в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 50 – 90 % от уровня в плазме крови, независимо от наличия воспаления мозговых оболочек. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации достигают значений, превышающих концентрацию в плазме крови. Выделение осуществляется главным образом почками, приблизительно 80 % введенной дозы выделяется в неизмененном виде, 11 % - с мочой в виде метаболитов.
Показания к применению. Системные инфекции.
Системный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (микозы эндокарда, органов брюшной полости, дыхания, мочеполовой системы, глаз).
Системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus, например микозы дыхательных органов и внешних покровов (поражение кожи и слизистых оболочек), а также криптококковый менингит.
Способ применения и дозы. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести инфекции.
Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Криптококковый менингит у больных СПИДом, а также возвратный орофарингеальный кандидоз, как правило, требуют длительного лечения.
Для взрослых при кандидемиях, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозах обычная доза – 400 мг в первый день, потом 200 мг в день. Суточную дозу можно увеличить до 400 мг в зависимости от клинической картины. Длительность курса лечения зависит от состояния больного.
При криптококковом менингите и других криптококковых заражениях назначают 400 мг в первый день, потом 200 – 400 мг один раз в день. Длительность курса зависит от клинической и микологической реакции, а при криптококковых менингитах составляет минимум 6 – 8 недель.
Детям.
Для детей, как и для взрослых, дозировку и длительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза не должна превышать максимальной дозы для взрослых.
При системных кандидозах или криптококковых инфекциях рекомендуемая доза составляет 7 мг/кг – насыщения, потом поддерживающая – 3 мг/кг. При криптококковом менингите дозу удваивают.
При сниженной почечной функции суточную дозу для детей необходимо уменьшить соответственно указанию для взрослых.
Новорожденные до 4 недель.
В первые недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и для детей более старшего возраста, но каждые 3 дня, т.е. с интервалом 72 часа, поскольку у новорожденных флуконазол выводится медленно. Детям в возрасте 3 – 4 недель та же доза назначается каждые 2 дня, т.е. с интервалом 48 часов.
Больным пожилого возраста при нормальной функции почек можно назначать обычную дозу. В случае снижения почечной функции (клиренс креатинина меньше 40 мл/мин) дозу следует уменьшить.
При сниженной почечной функции дозу необходимо уменьшить в зависимости от степени нарушения почечной функции (см. таблицу). При введении препарата однократно (вагинальный кандидоз) изменять дозировку не следует. При непрерывной терапии больных со сниженной почечной функцией следует начинать лечение ударной дозой 50 – 400 мг. Затем частоту применения или величину дозы следует изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:
| Клиренс креатинина, мл/мин |
Дозировка |
| >50 |
Каждые 24 часа обычная суточная доза. |
| 11 – 50 |
Каждые 48 часов обычная суточная доза, или каждые 24 часа половина обычной суточной дозы. |
| При регулярных гемодиализах |
Одна суточная доза после каждого диализа. |
При переходе от внутривенных инфузий к пероральному применению или наоборот, суточную дозу изменять не следует. Суточная доза не зависит от способа применения. В 100 мл инфузионного раствора содержится 200 мг флуконазола в 0,9 % растворе натрия хлорида, что соответствует содержанию ионов Na+ или Cl- 15 ммоль. Это необходимо принимать во внимание при лечении больных, которым требуется ограничение введение натрия или жидкостей.
Внутривенная инфузия совместима с такими инфузионными растворами: с 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором хлористого калия в глюкозе (состав: в 1000 мл воды для инъекций 3,8 г хлористого калия, 33,75 г безводной глюкозы, 5 г 0,1 N соляной кислоты), раствором натрия бикарбоната (состав: в 1000 мл воды для инъекций 13 г натрия бикарбоната), изотоническим раствором натрия хлорида.
Не смотря на отсутствие выраженной несовместимости смешивать препарат с другими инфузиоными растворами не рекомендуется.
Побочное действие.
Фуцис®, как правило, переносится хорошо.
Однако из побочных эффектов чаще могут возникать головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, токсическое поражение печени (изменения лабораторных показателей – повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аминотрансфераз) и развитие гепатита. Могут также наблюдаться головокружение, судороги, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, изменение количества лейкоцитов (нейтропения, агранулоцитоз), тромбоцитов крови; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек лица, анафилаксия), повышение уровня холестерина, триглицеридов, калия крови, изменение вкусовых ощущений.
Противопоказания. Повышенная чувствительность в какому-либо компоненту препарата. Периоды беременности и грудного вскармливания.
Передозировка. Рекомендуется симптоматическое лечение. Форсированный диурез усиливает выделение препарата через почки. Трехчасовый гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50 %.
Особенности применения. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных показателей, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
Изредка могут возникать анафилактические реакции.
Больным, у которых во время лечения флуконазолом наблюдалось повышение показателей функции печени, необходимо бдительное медицинское наблюдение для выявления возможного заболевания печени. Не смотря на то, что тяжелые гепатотоксические рекции случались редко и их зависимость от лечения флуконазолом не была подтверждена, при возникновении симптомов, указывающих на заболевание печени, прием флуконазола следует прекратить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после окончания терапии.
Если в ходе лечения флуконазолом у больных с иммунодепрессивными состояниями возникают высыпания на коже, необходимо провести тщательное обследование и в случае ухудшения кожной реакции прекратить лечение флуконазолом (из-за возможности возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, пузырьковых изменений, полиморфной эритемы).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Пероральные антикоагулянты кумаринового типа.
Протромбиновое время может увеличиваться (по данным измерений – на 12 %), поэтому у больных, получающих пероральные антикоагулянтные препараты, следует контролировать протромбиновое время.
Пероральные противодиабетические препараты типа сульфонилмочевины.
При комбинированном введении флуконазол удлинял время полураспада этих препаратов у здоровых добровольцев. Поэтому необходимо учитывать возможность гипогликемии.
Тиазидные диуретики. У здоровых добровольцев гидрохлортиазид повышал уровень флуконазола в плазме приблизительно на 40 %. Поэтому при комбинированном введении с диуретиками тиазидного типа следует учитывать этот эффект.
Фенитоин.
В значительной степени повышается уровень фенитоина в плазме. При совместном применении с флуконазолом следует контролировать уровень фенитоина в плазме.
Рифампицин. При лечении флуконазолом больных, которые длительно получали рифампицин, значение зоны под кривой всасывания флуконазола уменьшалось на 25 %, а время полувыведения – на 20 %. В таких случаях необходимо предусматривать возможность повышения дозы флуконазола.
Циклоспорин. Флуконазол в суточной дозе 100 мг не оказывал достоверного действия на уровень циклоспорина у больных, которые перенесли костно-мозговую трансплантацию. Согласно некоторым сообщениям, при применении флуконазола в суточной дозе 200 мг у больных, которые перенесли пересадку почки, повышался уровень циклоспорина. Поэтому при совместном применении циклоспорина с флуконазолом рекомендуется мониторизация уровня циклоспорина в плазме.
Теофиллин. При достижении взаимодействия с плацебо-контролем применение 200 мг/день флуконазола в течение 14 дней в среднем на 18 % уменьшило плазматический клиренс теофиллина. В связи с чем необходимо тщательное наблюдение за больными, которых лечили большими дозами теофиллина и, при выявлении токсических эффектов дозу препарата необходимо снизить.
Пероральные контрацептивные препараты. Флуконазол в дозе 50 мг/день не влиял на уровень комбинированных оральных контрацептивов у здоровых женщин, а в дозе 200 мг/день увеличивал показатель зоны под кривой всасывания (AUC) этинилэстрадиола и левонэргостерола на 40 % и 24 % соответственно. На основании этих исследований предполагается, что повторная доза флуконазола не влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Терфенадин.
Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, которые принимали другие азольные противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное медицинское наблюдение за больным.
Зидовудин.
Отмечалось повышение показателя площади под кривой (AUC) уровня зидовудина в плазме крови на 20 – 70 %. Таким образом, необходимо контролировать уровень зидовудина в плазме и изменять его дозы.
Антипирин.
Флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина.
Прием пищи, циметидин, антациды и облучение всего тела у больных, перенесших костномозговуб трансплантацию, не влияют на всасываемость флуконазола.
Других исследований взаимодействия, кроме вышеназванных, не проводилось, однако врач должен учитывать потенциальную возможность взаимодействия флуконазола с другими препаратами.
Условия и срок хранения. Хранить при температуре до 25 оС в недоступном для детей, защищенном от света месте.
Срок хранения – 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 50 мл или 100 мл во флаконах; по 1 флакону в картонной коробке.
